Замена статинам готова? Ингибиторы PCSK9 — новые препараты против дислипидемии

Новый класс гиполипидемических препаратов, ингибиторы PCSK9, уже в ближайшем будущем могут стать альтернативой статинотерапии.

Появлению статинов мы обязаны японскому ученому Акиро Эндо и грибам рода пенициллиновых. Выделенный из них в 1972 году компонент, компактин (мевастатин), обладал свойствами снижать уровень холестерина, однако этого оказалось недостаточно для появления его на рынке.

Первым комерческим статином стал ловастатин, выделенный из гриба рода Аспергилловых.  Он прошел одобрение FDA в 1987 и поступил на рынок США под брендом Мевакор.

За 30 лет своего использования, статины доказали свою эффективность в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых событий, став доминирующей группой препаратов, применяемых при дислепидемиях.

Однако у каждого пятого человека, принимающего статины, не удается достичь целевых показателей холестерина[1]. Не всегда удается их достичь, добавив препарат с другим механизмом действия. Кроме того, некоторые пациенты не переносят статины из-за побочных реакций, среди которых миалгия и поражение печени.

Новый класс препаратов — ингибиторы PCSK9 (ИPCSK9), позволит нам решить все проблемы статинотерапии.

Механизм действия ингибиторов PCSK9

ИPSK9 — моноклональные антитела, блокирующие фермент пропротеиновую конвертазу субтилизин-кексинового типа 9. Данный фермент учавствует в обмене липопротеидов низкой плотности(ЛПНП). Блокада этого фермента приводит к экспресси большего количества рецепторов ЛПНП на поверхности печени. В результате захват ЛПНП печенью увеличивается, их содержание в крови уменьшается.

Клинические испытания ингибиторов PCSK9

На данный момент, два представителя класса, эволикумаб и алирокумаб, в комбинации со статинами показали более высокое снижение уровня ЛПНП в сравнении с монотерапией статинами. Во всех 3 доступных на сегодняшний день исследованиях, эффективность комбинации была, как минимум, на 60%  выше.

Ингибиторы PCSK9, alirocumab и evolocumab

Среди людей, принимавших эволикумаб в течение 1 года, среднее значение ЛПНП составляло 1,3 ммоль/л. Более низкого показателя не удавалось достичь не в одном из ранее известных исследований гиполипидемических средств.

Dr. Sabatine

Ингибиторы PCSK9 и сердечный риск

Цифры цифрами, однако здоровье пациента важнее. На данный момент недостаточно данных, чтобы одназначно сказать: снижают ли ингибиторы PCSK9 сердечно-сосудистый риск.

Данные исследований Amgen и Sanofi [2] [3]
Показатель Эволикумаб (evolicumab) Алирокумаб (alirocumab)
Производитель Amgen Sanofi
Режим приема 140 мг 1 раз в 2 недели 75 мг п/к 1 раз в 2 недели
Группа сравнения Статин в максимально переносимой дозе + плацебо
Количество участников 4 000 2 341
Длительность 52 недели 78 недель
Уровень ЛПНП 62% 62%
Сердечный риск 0.95% против 2.18% 1.7% против 3.3%
Снижение риска >50% ~50%

Критика новых препаратов

В обоих исследованиях были получены впечатляющие результаты, которые делают новые лекарства потенциальными блокбастерами. Однако есть несколько факторов, которые удерживают наших зарубежных коллег от их повсеместного пррименения:

  1. Препараты испытаны в относительно небольших и краткосрочных исследованиях. Вполне достаточно для 3 фазы исследований, однако недостаточно, чтобы оценить отдаленные результаты( ингибиторы PCSK9 отличаются чрезвычайно сложным метаболизмом [2])
  2. Побочные реакции в виде миалгии, нейрокогнитивные расстройства, местные реакции в месте инъекции.
  3. Высокая цена: стоимость года лечения в США составит 14 тыс. $ , в Европе -7 тыс. Похоже американские пациенты снова оказались «буфером» для других стран.

Выводы

С появлением ингибиторов PCSK9, клиницисты получают новый механизм контроля уровня холестерина с удобным режимом дозирования 1-2 раза в месяц, высокой эффективностью и высокой стоимостью. Однако, что может быть дороже здоровья?

Источники

1. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1500858

2.http://sitn.hms.harvard.edu/flash/2015/a-potential-new-weapon-against-heart-disease-pcsk9-inhibitors/

3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25773378

Присоединяйтесь к медицинской группе в фейсбуке

Последние статьи

Профилактика Малярии во Время Поездки в Африку

Список Вакцин и Профилактических Мер Перед Поездкой в Гану. Рекомендации CDC

b-блокаторы и сердечная недостаточность

b-блокаторы при Сердечной Недостаточности с Систолической Дисфункцией Миокарда

Наиболее Эффективная Диета при Диарее — BRATTY

Диабет 3с. Как Перестать Путать его с Диабетом 2 Типа

Ожирение и болезни

«Ожирение — все-таки заразное заболевание» — заявляют калифорнийские ученые

Средиземноморская диета для сердца

Средиземноморская Диета Зимой или Как Подружить Свое Сердце с Едой

Фармакотерапия гриппа

Как Лечить Грипп в 2018. Новые Рекомендации CDC. Полный обзор ингибиторов нейраминидазы